El glioblastoma es uno de los tipos de cáncer más agresivos y difíciles de tratar. Incluso con las terapias más avanzadas, la esperanza de vida de los pacientes rara vez supera los dos años tras el diagnóstico. Uno de los principales desafíos en su tratamiento es que las células tumorales carecen de objetivos reconocibles para el sistema inmunológico, lo que ha dificultado la aplicación de inmunoterapias efectivas.
Sin embargo, investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han encontrado una posible estrategia para hacer que las células de glioblastoma sean vulnerables a este tipo de terapias. En un estudio reciente, publicado en Nature Genetics, los científicos lograron inducir artificialmente la presencia de objetivos inmunológicos en estas células, permitiendo que el sistema inmunitario las identifique y ataque.
Creando objetivos para el sistema inmunológico
El equipo de investigación descubrió que ciertas secuencias del ADN, conocidas como elementos transponibles, pueden hacer que las células cancerosas produzcan proteínas anómalas, llamadas neoantígenos, que pueden convertirse en dianas para la inmunoterapia. Aunque algunos tumores generan naturalmente estos neoantígenos, el glioblastoma suele carecer de ellos, lo que lo hace especialmente difícil de tratar.
Para solucionar esto, los investigadores utilizaron una combinación de dos fármacos aprobados por la FDA para otros tipos de cáncer: decitabina, utilizada para tratar síndromes mielodisplásicos, y panobinostat, aprobada para el tratamiento del mieloma múltiple. Estos medicamentos afectan el epigenoma, la capa de regulación que determina qué genes se activan en una célula y en qué medida.
Cuando los glioblastomas fueron tratados con esta terapia epigenética, su ADN se descompactó, permitiendo que los elementos transponibles activaran la producción de neoantígenos. Como resultado, las células tumorales se volvieron visibles para el sistema inmunológico y potencialmente vulnerables a estrategias como inhibidores de puntos de control, vacunas, anticuerpos diseñados y terapias con células T modificadas genéticamente.
Próximos pasos y desafíos
Antes de llevar esta estrategia a ensayos clínicos, los investigadores están explorando formas de dirigir específicamente la terapia epigenética a las células tumorales, evitando que las células sanas también generen neoantígenos, lo que podría causar efectos secundarios no deseados.
Para mejorar la precisión del tratamiento, el equipo está investigando el uso de la tecnología de edición genética CRISPR para activar selectivamente partes específicas del genoma en las células tumorales. Si se logra inducir la producción de neoantígenos comunes en varios tipos de cáncer, esto podría permitir el desarrollo de inmunoterapias más eficaces y aplicables a múltiples pacientes.
Un futuro prometedor para el tratamiento del glioblastoma
El Dr. Albert H. Kim, coautor del estudio y director del Brain Tumor Center en la Universidad de Washington, destacó que, aunque el glioblastoma ha sido resistente a las terapias actuales, los avances recientes en inmunoterapia y terapias epigenéticas combinadas pueden marcar el comienzo de un cambio transformador en su tratamiento.
«La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, como el melanoma. Aunque el progreso en glioblastoma ha sido más lento debido a su resistencia a las estrategias actuales, creemos que estamos en el camino correcto para lograr avances significativos en su tratamiento», afirmó Kim.
Este estudio representa un paso esperanzador hacia el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que puedan mejorar la respuesta del glioblastoma a la inmunoterapia y, en última instancia, prolongar la vida de los pacientes que enfrentan este devastador diagnóstico.